導(dǎo)語
醫(yī)藥中間體是制造藥物過程中的重要原料，醫(yī)藥中間體的品質(zhì)直接決定了最終藥品的質(zhì)量和效果。隨著我國醫(yī)藥中間體的產(chǎn)品附加值和工藝復(fù)雜度不斷提高，醫(yī)藥中間體已成為制藥產(chǎn)業(yè)鏈中的重要環(huán)節(jié)。
01
Industry
Information?醫(yī)藥中間體概述
醫(yī)藥中間體是指用于藥品合成工藝過程中的一些化工原料或化工產(chǎn)品。這種化工產(chǎn)品，不需要藥品的生產(chǎn)許可證，在普通的化工廠即可生產(chǎn)，只要達(dá)到一些的級(jí)別，即可用于藥品的合成。而根據(jù)對(duì)最終原料藥質(zhì)量的影響程度，可分為非GMP中間體和GMP中間體（ICHQ7定義的在GMP要求下生產(chǎn)的醫(yī)藥中間體）。
醫(yī)藥中間體行業(yè)特點(diǎn)
縱觀整個(gè)行業(yè)，我國醫(yī)藥中間體行業(yè)主要有以下幾個(gè)特點(diǎn)：
企業(yè)大多為私營企業(yè)，經(jīng)營靈活，投資規(guī)模不大，基本在數(shù)百萬到一兩千萬元之間，但利潤率高于一般化工產(chǎn)品且生產(chǎn)過程基本相同，因此大量小型化工企業(yè)入局，致使業(yè)內(nèi)無序競爭日益激烈；
企業(yè)地域分布比較集中，主要以浙江臺(tái)州和江蘇金壇為中心；
產(chǎn)品更新速度快，一般入市3至5年后利潤率便大幅下降，迫使企業(yè)不斷開發(fā)新產(chǎn)品或改進(jìn)工藝；
由于醫(yī)藥品種繁多、化學(xué)結(jié)構(gòu)復(fù)雜，因此對(duì)中間體品種的需求較多。與大型化工生產(chǎn)工藝不同，通常醫(yī)藥中間體的生產(chǎn)工藝存在小型化、單批次間歇化和多功能化的特點(diǎn)；部分醫(yī)藥中間體生產(chǎn)企業(yè)結(jié)合了大型化工生產(chǎn)的經(jīng)驗(yàn)，開發(fā)出相對(duì)大型化、自動(dòng)化、連續(xù)化、模塊化的生產(chǎn)工藝。
醫(yī)藥中間體的分類
根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)，醫(yī)藥中間體可分為多種類型：
烷基化合物：這類中間體是以烷基基團(tuán)為基礎(chǔ)，通過酰基化、氨基化等反應(yīng)形成。它們在藥物的后續(xù)反應(yīng)中扮演著重要角色，可改變分子的解離性質(zhì)和生物活性。
芳香化合物：芳香類中間體通常通過芳香化反應(yīng)、氧化反應(yīng)等來合成。它們常用于抗菌和抗癌藥物的合成中，具有廣泛的應(yīng)用前景。
雜環(huán)化合物：雜環(huán)類中間體是由雜原子（如氮、硫、氧）構(gòu)成的環(huán)狀結(jié)構(gòu)，通過環(huán)合反應(yīng)合成。雜環(huán)結(jié)構(gòu)的引入可以增加藥物分子的特異性和活性。
功能性基團(tuán)化合物：這一類中間體是以具有不同功能基團(tuán)的化合物為主體。通過在功能基團(tuán)上進(jìn)行反應(yīng)修飾，可以改變其生物活性和特定醫(yī)藥用途。
按照療效分類，主要包括抗生素類藥物中間體，解熱鎮(zhèn)痛藥物中間體，鎮(zhèn)靜催眠藥物中間體、心血管藥物中間體、化療藥物中間體等。
其中，抗生素類藥物中間體按照進(jìn)一步反應(yīng)合成的抗菌藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)及抑菌機(jī)理，可分為喹諾酮類、β-內(nèi)酰胺類、氨基糖苷類、四環(huán)素類、酰胺醇類、大環(huán)內(nèi)酯類等。心血管類中間體，按照治療病癥的不同可以分為治療心律失常的芳氧醇胺類、治療心絞痛的硝酸酯類和治療心功能不全的強(qiáng)心苷類等等。另外，三氟乙醇是合成麻醉劑的重要中間體，而三氟甲基苯胺則是合成抗瘧藥物、消炎鎮(zhèn)痛藥物、抗前列腺藥物、抗抑郁藥物的重要中間體，市場前景也非常廣闊。
醫(yī)藥中間體的發(fā)展歷程
醫(yī)藥中間體行業(yè)在我國經(jīng)過30余年的穩(wěn)步發(fā)展后，我國醫(yī)藥生產(chǎn)所需的化工原料和中間體基本能夠配套，只有少部分合成技術(shù)復(fù)雜的高端中間體需要通過進(jìn)口來滿足，而且由于我國資源比較豐富，原材料價(jià)格較低，目前有許多中間體實(shí)現(xiàn)了大量出口。
醫(yī)藥中間體的商業(yè)模式
新藥從研發(fā)到上市是一個(gè)漫長且復(fù)雜的過程，需要跨越多個(gè)階段，并且需要克服科學(xué)、法規(guī)、道德和商業(yè)等多個(gè)方面的調(diào)整。因此，為了對(duì)應(yīng)新藥研發(fā)和上市過程中的復(fù)雜性和挑戰(zhàn)，越來越多企業(yè)選擇外包服務(wù)來獲得專業(yè)支持。于是，隨著醫(yī)藥制造業(yè)產(chǎn)業(yè)分工的逐步深化，在藥物篩選、臨床試驗(yàn)、原料藥及制劑委托生產(chǎn)加工和銷售等各個(gè)環(huán)節(jié)先后出現(xiàn)了一批成熟的外包服務(wù)公司，專注與提供針對(duì)藥物研發(fā)和上市的專業(yè)化服務(wù)。
從商業(yè)服務(wù)模式上，一般中小型中間體生產(chǎn)企業(yè)采用通用模式，面對(duì)的客戶多是仿制藥生產(chǎn)企業(yè)。
而具有較強(qiáng)研發(fā)能力的大型中間體廠商采用定制模式，面向客戶為創(chuàng)新藥企業(yè)。按照外包服務(wù)階段的不同，中間體的定制業(yè)務(wù)模式，一般可以分為CRO (合同研發(fā)外包)和CMO (合同生產(chǎn)外包)。CRO企業(yè)服務(wù)于藥物研發(fā)的整個(gè)階段，負(fù)責(zé)藥物開發(fā)過程所涉及的全部或部分活動(dòng)，其基本目的在于協(xié)助制藥企業(yè)進(jìn)行科學(xué)或醫(yī)學(xué)研究；而CMO是指以合同定制形式為制藥企業(yè)提供中間體、原料藥、制劑的生產(chǎn)以及包裝等服務(wù)的企業(yè)。
隨著制藥公司對(duì)成本控制和效率提升的要求不斷提高，制藥企業(yè)希望CMO企業(yè)能夠承擔(dān)更多工藝研發(fā)、改進(jìn)的創(chuàng)新性服務(wù)職能，CDMO模式(生產(chǎn)研發(fā)外包)應(yīng)運(yùn)而生。CDMO模式需要定制生產(chǎn)企業(yè)參與到客戶新藥的研發(fā)過程中，為客戶提供工藝改進(jìn)或優(yōu)化，實(shí)現(xiàn)優(yōu)質(zhì)規(guī)?；a(chǎn)，降低生產(chǎn)成本，其相較CMO模式擁有更高的利潤率。同時(shí)，CDMO 企業(yè)利用自身技術(shù)優(yōu)勢及生產(chǎn)能力，承接了制藥企業(yè)的工藝開發(fā)和生產(chǎn)職能，從而使制藥企業(yè)可以更專注于藥物的研發(fā)。
02
Industrial
Chain?醫(yī)藥中間體產(chǎn)業(yè)鏈
醫(yī)藥中間體是指在化學(xué)藥物合成過程中制成的中間化學(xué)品，屬精細(xì)化工產(chǎn)品。通常為高技術(shù)密集、高附加值的專用化學(xué)品。醫(yī)藥中間體的上游是基礎(chǔ)化學(xué)原料，下游是化學(xué)藥品原料藥和制劑。其中，醫(yī)藥中間體、化學(xué)藥品原料藥、化學(xué)藥品制劑形成了化學(xué)藥品制造業(yè)。
上下游供需關(guān)系及影響
供給側(cè)
醫(yī)藥中間體上游原材料主要為基礎(chǔ)化工原料，大部分為石油化工產(chǎn)品，如乙炔、乙烯、丙烯、丁烯和丁二烯、甲苯和二甲苯等。在國家整體調(diào)控和各項(xiàng)政策的支持下，我國基礎(chǔ)化工行業(yè)產(chǎn)品結(jié)構(gòu)進(jìn)一步優(yōu)化，大多數(shù)基礎(chǔ)化工原料能夠滿足國內(nèi)生產(chǎn)需求，為醫(yī)藥中間體行業(yè)持續(xù)穩(wěn)定發(fā)展奠定了良好的基礎(chǔ)。
根據(jù)數(shù)據(jù)顯示，中國醫(yī)藥中間體上游主要原材料產(chǎn)量基本呈現(xiàn)逐年上漲態(tài)勢，2023年我國硫酸產(chǎn)量為9580.04噸，燒堿產(chǎn)量為4101.38萬噸，多晶硅產(chǎn)量超過143萬噸。
同時(shí)，醫(yī)藥中間體細(xì)分為初級(jí)中間體和高級(jí)中間體。其中初級(jí)中間體供應(yīng)商只能提供簡單的中間體生產(chǎn)，處于產(chǎn)業(yè)鏈前端，競爭壓力和價(jià)格壓力最大，因此基礎(chǔ)化工原料的價(jià)格波動(dòng)對(duì)其帶來的影響較大。而高級(jí)中間體供應(yīng)商則不僅對(duì)初級(jí)供應(yīng)商有較強(qiáng)的議價(jià)能力，更重要的是由于其承擔(dān)著具有較高技術(shù)含量的高級(jí)中間體的生產(chǎn)，與跨國公司保持更為緊密的聯(lián)系，故原材料價(jià)格波動(dòng)對(duì)其影響較小。
需求側(cè)
醫(yī)藥中間體是原料藥在合成過程中需要用到的化學(xué)原料或產(chǎn)品，而原料藥又是用于生產(chǎn)各類制劑的原料藥物，是制劑中的有效成分。因此，醫(yī)藥中間體受下游化學(xué)原料藥和制劑的發(fā)展影響顯著。隨著人們生活水平的提高，老齡化程度攀升，藥品的需求量在很長一段時(shí)間呈上升態(tài)勢。因此，全球藥品市場的增長很大程度上影響到整個(gè)中間體及原料藥行業(yè)的發(fā)展。據(jù)數(shù)據(jù)顯示，2023年全國化學(xué)藥品原料藥產(chǎn)量為394.9萬噸。
另一方面，2015-2023年我國人均醫(yī)療保健支出整體呈上漲趨勢。2022年我國人均醫(yī)療保健消費(fèi)支出為2120元，2023年為2460元。我國經(jīng)濟(jì)持續(xù)向好發(fā)展，人們消費(fèi)能力和消費(fèi)水平也穩(wěn)步提升。人們健康意識(shí)的強(qiáng)化和經(jīng)濟(jì)能力的增強(qiáng)也將助利于醫(yī)藥中間體行業(yè)的發(fā)展。
03
Development
Status?醫(yī)藥中間體發(fā)展現(xiàn)狀
市場規(guī)模
北美在醫(yī)藥中間體產(chǎn)品市場占據(jù)主導(dǎo)地位，這主要是由于美國和加拿大擁有先進(jìn)的研發(fā)設(shè)施。此外，各種慢性病患病率的上升也推動(dòng)了整個(gè)地區(qū)的市場增長。
據(jù)Precedence Research報(bào)告，2023年全球醫(yī)藥中間體市場價(jià)值為373.1億美元，預(yù)計(jì)到2032年將達(dá)到1544.7億美元以上，2023年至2031年復(fù)合年增長率將達(dá)到4.8%。
按地區(qū)劃分，就收入而言，北美在2022年占據(jù)了全球醫(yī)藥中間體市場的主導(dǎo)地位，并預(yù)計(jì)在預(yù)測期內(nèi)將維持其主導(dǎo)地位。由于美國和加拿大擁有眾多制藥公司、研究中心和實(shí)驗(yàn)室，以及快速增長的CMO和CRO，北美占據(jù)了市場主導(dǎo)地位。此外，政府和私營企業(yè)為促進(jìn)生物制藥行業(yè)增長而增加的投資預(yù)計(jì)將在整個(gè)預(yù)測期內(nèi)維持北美的主導(dǎo)地位。
2024年全球醫(yī)藥中間體市場規(guī)模預(yù)計(jì)為423.1億美元，預(yù)計(jì)到2029年將達(dá)到605.2億美元，在預(yù)測期內(nèi)（2024-2029年）復(fù)合年增長率為7.42%。
隨著全球生產(chǎn)力的不斷發(fā)展和國際分工的日益深化，歐美發(fā)達(dá)國家的制藥企業(yè)專注于創(chuàng)新藥的研發(fā)和市場開拓，使醫(yī)藥中間體產(chǎn)業(yè)正加快轉(zhuǎn)移到包括中國、印度在內(nèi)的亞洲國家。經(jīng)過多年的發(fā)展，我國醫(yī)藥中間體生產(chǎn)過程當(dāng)中所需的化工原料和前置中間體基本能夠?qū)崿F(xiàn)自主配套，已經(jīng)形成從科研開發(fā)到生產(chǎn)銷售的完整醫(yī)藥中間體產(chǎn)業(yè)體系，并已成為醫(yī)藥行業(yè)全球分工中重要的中間體生產(chǎn)大國和全球主要的醫(yī)藥中間體出口大國。目前，我國醫(yī)藥中間體行業(yè)市場化程度較高，整體呈現(xiàn)中小企業(yè)較多、生產(chǎn)區(qū)域集中、業(yè)務(wù)規(guī)模穩(wěn)定、工藝技術(shù)水平較低、產(chǎn)品同質(zhì)化嚴(yán)重等特征，新產(chǎn)品開發(fā)的難度越來越大。傳統(tǒng)產(chǎn)品的競爭也越來越激烈，加上國家環(huán)保政策的影響，醫(yī)藥中間體市場行業(yè)規(guī)模出現(xiàn)下降與緩慢增長的情況。據(jù)數(shù)據(jù)顯示，2021年我國醫(yī)藥中間體市場規(guī)模為2184億元，同比增長4.5%，2022年為2278億元，同比增長4.3%，到2026年有望突破2900億元人民幣。
產(chǎn)量與產(chǎn)值
在醫(yī)藥中間體行業(yè)發(fā)展初期，因投資較小，利潤水平高于普通化工產(chǎn)品，而市場準(zhǔn)入門檻比較低，導(dǎo)致大量小型化工企業(yè)進(jìn)入醫(yī)藥中間體領(lǐng)域，使得產(chǎn)量快速增長。2012年至2016年中國醫(yī)藥中間體產(chǎn)量持續(xù)增長，2016年以后，因行業(yè)市場化程度不斷提高，同時(shí)受環(huán)保壓力影響，我國醫(yī)藥中間體產(chǎn)量有所下滑。2020年至2021年，受疫情影響，國際社會(huì)對(duì)抗疫相關(guān)原料藥需求旺盛，因此部分原料藥需求有所回升，一定程度上刺激了醫(yī)藥中間體行業(yè)的發(fā)展。據(jù)數(shù)據(jù)顯示，2021年我國醫(yī)藥中間體產(chǎn)量與2018年持平為1,032萬噸，2022年較2021年小幅度下降為1,029萬噸。
根據(jù)最新數(shù)據(jù)顯示，截至2023年，我國醫(yī)藥中間體市場份額超過13000億元，較2022年增長了8%；收入額為10960億元，較2022年增長了7%；銷量超過888萬噸，同比增長3-5%。
企業(yè)分布
從區(qū)域分布來看，目前中國醫(yī)藥中間體行業(yè)企業(yè)主要分布在長三角地區(qū)，尤其以江蘇、上海和浙江為代表。截至2022年底，江蘇省共有相關(guān)醫(yī)藥中間體行業(yè)企業(yè)數(shù)4067家、上海市共有2667家、浙江省共有2484家。
從注冊資本看，目前中國醫(yī)藥中間體行業(yè)企業(yè)注冊資本主要分布在100萬元以下，相關(guān)企業(yè)數(shù)量為5513家；其次為注冊資本在1000-5000萬之間的企業(yè)，相關(guān)企業(yè)數(shù)量為4016家。從整體來看，中國醫(yī)藥中間體行業(yè)企業(yè)注冊資本在500萬以上的企業(yè)占比超40%。
市場格局
全球醫(yī)藥中間體市場競爭激烈，由幾家主要參與者組成。Aceto Corporation、BASF SE、Chiracon GmbH、Yin-sheng Bio-tech Co., Ltd.、Dishman Group、Green Vision Life Sciences、Codexis Inc.、Sanofi SAIS、Vertellus Holdings LLC.等公司持有大量股份、市場份額。
中國醫(yī)藥中間體行業(yè)較為分散，多數(shù)企業(yè)規(guī)模相對(duì)較小，未來隨著環(huán)保和安全生產(chǎn)監(jiān)管政策的執(zhí)行，無法滿足綠色生產(chǎn)的企業(yè)將被逐漸淘汰，行業(yè)集中度將提高。目前我國醫(yī)藥中間體行業(yè)具有代表性的公司有普洛股份、聯(lián)化科技、九州股份、森萱醫(yī)藥等。其中市占率最重的為普洛藥業(yè)，市占率為4.09%。
政策影響
醫(yī)藥行業(yè)具有較強(qiáng)的政策導(dǎo)向特點(diǎn)。近年來，我國醫(yī)藥中間體行業(yè)受到各級(jí)政府的高度重視和產(chǎn)業(yè)政策的重點(diǎn)支持。國家陸續(xù)出臺(tái)了多項(xiàng)政策，鼓勵(lì)醫(yī)藥中間體行業(yè)發(fā)展與創(chuàng)新，《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法（2020年修訂）》、《藥品注管理辦法（2020年修訂）》、《我國國民經(jīng)濟(jì)和社會(huì)發(fā)展十四五規(guī)劃和2035年遠(yuǎn)景目標(biāo)綱要》、《“十四五”醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展規(guī)劃》及《推動(dòng)原料藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展實(shí)施方案》等多項(xiàng)行業(yè)發(fā)展規(guī)劃與產(chǎn)業(yè)政策的出臺(tái)，有效促進(jìn)了行業(yè)產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整和優(yōu)化升級(jí)。相關(guān)政策扶持規(guī)范企業(yè)，淘汰落后產(chǎn)能，提高產(chǎn)業(yè)集中度，改善競爭環(huán)境，引導(dǎo)行業(yè)規(guī)范化、有序化發(fā)展，增強(qiáng)龍頭企業(yè)核心競爭力，為醫(yī)藥中間體行業(yè)的科學(xué)可持續(xù)發(fā)展?fàn)I造了良好的政策環(huán)境。
另一方面，近年來國家大力提倡醫(yī)藥全產(chǎn)業(yè)鏈綠色低碳發(fā)展，提高綠色制造水平，實(shí)施醫(yī)藥工業(yè)碳減排行動(dòng)，構(gòu)建綠色產(chǎn)業(yè)體系。同時(shí)，國家對(duì)化工行業(yè)實(shí)施了嚴(yán)厲的環(huán)保督查和整頓，對(duì)行業(yè)的節(jié)能環(huán)保工藝提出了嚴(yán)格的要求，淘汰了一批技術(shù)薄弱、產(chǎn)品質(zhì)量低劣的小型企業(yè)和作坊式工廠，促使行業(yè)向環(huán)保化、正規(guī)化方向發(fā)展。隨著節(jié)能環(huán)保的要求日益趨嚴(yán)，加之醫(yī)藥中間體制造工藝復(fù)雜、反應(yīng)環(huán)節(jié)較多，因此需要行業(yè)內(nèi)廠家大力開發(fā)綠色先進(jìn)工藝，具備符合規(guī)范的環(huán)保處理設(shè)施和低耗節(jié)能的生產(chǎn)設(shè)備，以落實(shí)降耗減排的目標(biāo)責(zé)任。
04
Development
Trend?重點(diǎn)領(lǐng)域與發(fā)展方向
新型醫(yī)藥中間體
創(chuàng)新藥物研發(fā)：隨著醫(yī)藥行業(yè)的快速發(fā)展，新型醫(yī)藥中間體的需求不斷增加。為滿足市場需求，企業(yè)需要不斷加大研發(fā)投入，開發(fā)除更多具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的醫(yī)藥中間體。
探索技術(shù)創(chuàng)新：隨著科技的不斷進(jìn)步，醫(yī)藥中間體行業(yè)的技術(shù)也在不斷革新。新型的合成方法、生物發(fā)酵技術(shù)、酶催化等技術(shù)的不斷涌現(xiàn)，將為醫(yī)藥中間體行業(yè)的發(fā)展帶來新的機(jī)遇和挑戰(zhàn)
綠色合成技術(shù)：隨著環(huán)保要求的提高，綠色合成技術(shù)已成為醫(yī)藥中間體行業(yè)的重要發(fā)展方向。通過采用先進(jìn)的合成路線和環(huán)保型催化劑等手段，可以降低生產(chǎn)過程中的能耗和污染物排放。
定制化服務(wù)與個(gè)性化生產(chǎn)
客戶需求多樣化：隨著醫(yī)藥行業(yè)的精細(xì)化發(fā)展，醫(yī)藥中間體行業(yè)也將越來越注重定制化服務(wù)。企業(yè)將根據(jù)客戶需求，提供個(gè)性化的產(chǎn)品和服務(wù)，以滿足不同客戶的需求。
生產(chǎn)靈活性：為滿足客戶的個(gè)性化需求，企業(yè)需要具備靈活的生產(chǎn)能力，能夠快速調(diào)整生產(chǎn)計(jì)劃和生產(chǎn)工藝，確保按時(shí)交付符合客戶需求的產(chǎn)品。
智能生產(chǎn)與廣泛應(yīng)用
智能化生產(chǎn)：隨著工業(yè)4.0的發(fā)展，智能化生產(chǎn)將成為醫(yī)藥中間體行業(yè)的重要趨勢。企業(yè)將通過引入先進(jìn)的信息技術(shù)、自動(dòng)化設(shè)備和人工智能技術(shù)，實(shí)現(xiàn)生產(chǎn)過程的自動(dòng)化和智能化，提高生產(chǎn)效率和產(chǎn)品質(zhì)量。
拓展應(yīng)用領(lǐng)域：隨著技術(shù)的不斷進(jìn)步和應(yīng)用領(lǐng)域的拓展，醫(yī)藥中間體行業(yè)的應(yīng)用領(lǐng)域也將越來越廣泛。除了傳統(tǒng)的藥品生產(chǎn)領(lǐng)域，醫(yī)藥中間體還將應(yīng)用于醫(yī)療器械、生物技術(shù)等領(lǐng)域，為人類健康事業(yè)的發(fā)展提供更多支持。
國際貿(mào)易與合作
國際貿(mào)易規(guī)模擴(kuò)大：隨著全球醫(yī)藥市場的不斷擴(kuò)大，醫(yī)藥中間體的國際貿(mào)易規(guī)模也在不斷擴(kuò)大。企業(yè)需進(jìn)一步加強(qiáng)國際合作，拓寬海外市場，提高品牌影響力。
技術(shù)合作與人才培養(yǎng)：通過與國際先進(jìn)企業(yè)進(jìn)行技術(shù)合作和人才交流，提高國內(nèi)醫(yī)藥中間體行業(yè)的整體水平和技術(shù)創(chuàng)新能力。同時(shí)，引進(jìn)海外先進(jìn)的管理經(jīng)驗(yàn)和市場理念，推動(dòng)行業(yè)的可持續(xù)發(fā)展。
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