慢性腎臟?。?/span>CKD）已成為一個(gè)全球性的公共衛(wèi)生問(wèn)題，全球每年約500萬(wàn)至1000萬(wàn)人死于CKD。長(zhǎng)期以來(lái)，除了控制高血壓、糖尿病等危險(xiǎn)因素，被臨床研究證實(shí)能夠改善CKD臨床預(yù)后的藥物比較有限，亟需新的治療選擇。
2022年3月16日，EMPA-KIDNEY試驗(yàn)官網(wǎng)發(fā)布消息稱，由于研究中恩格列凈組療效獲益顯著，達(dá)到主要終點(diǎn)，獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會(huì)建議研究可提前結(jié)束。據(jù)悉，EMPA-KIDNEY隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)是迄今為止規(guī)模最大的鈉葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2（SGLT-2）抑制劑治療CKD的臨床試驗(yàn)，評(píng)估了恩格列凈在預(yù)防CKD惡化、心血管死亡等方面的有效性及安全性 。
EMPA-KIDNEY研究
EMPA-KIDNEY研究是一項(xiàng)大型隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)，納入了更廣泛的CKD患者，納入標(biāo)準(zhǔn)包括：
成人患者；
估算腎小球?yàn)V過(guò)率（eGFR）≥20~＜45ml/min/1.73㎡或eGFR≥45ml/min/1.73㎡且尿白蛋白/肌酐比（UACR）≥200mg/g（或UACR≥300mg/g）；
研究人員判定患者可以使用鈉SGLT-2抑制劑；
可以使用腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制劑（RASi）。
恩格列凈組患者每日接受10mg恩格列凈治療，對(duì)照組接受安慰劑治療。
主要復(fù)合終點(diǎn)包括：
腎臟疾病進(jìn)展（終末期腎臟病、eGFR持續(xù)下降至＜10ml/min/1.73㎡、腎臟死亡或隨機(jī)分組后eGFR持續(xù)下降≥40%）；
關(guān)鍵次要終點(diǎn)包括：因心衰或心血管疾病死亡住院；全因住院；全因死亡 。
EMPA-KIDNEY試驗(yàn)受試者信息
EMPA-KIDNEY試驗(yàn)共納入6609例CKD患者，平均年齡為64（SD=14）歲，67%為男性。受試者來(lái)自包括中國(guó)在內(nèi)的歐洲、美洲和亞洲等 8個(gè)地區(qū)及國(guó)家。病因方面，31%的患者為糖尿病腎病，25%為腎小球腎病，22%為高血壓或缺血性腎病，12%為其他腎病，10%病因不詳。
基線時(shí)所有患者eGFR≥20 ml/min/㎡，平均eGFR為37.5（SD=15）ml/min/㎡，78%的患者eGFR＜45 ml/min/㎡，34%的患者eGFR＜30 ml/min/㎡。
尿蛋白方面，患者的平均UACR為412（IQR=94~1190）mg/g，20%的患者無(wú)蛋白尿， 48%的患者UACR＜300 mg/g。
共病方面，46%的患者伴有糖尿病，27%的患者伴有心血管疾病。
總體而言，EMPA-KIDNEY研究是目前納入CKD患者最多的臨床試驗(yàn)，且未伴有糖尿病的CKD患者占比較大 。
SGLT-2抑制劑的適應(yīng)證范圍正在擴(kuò)大
SGLT-2抑制劑是一類新型降糖藥物，包括恩格列凈、達(dá)格列凈、卡格列凈和艾托格列凈等。近年來(lái)，隨著大型隨機(jī)臨床試驗(yàn)結(jié)果的公布，SGLT-2抑制劑的腎臟和心臟獲益得到證實(shí)，其適應(yīng)證范圍不斷擴(kuò)大。
2019年CREDENCE研究結(jié)果公布，合并CKD的2型糖尿病患者服用卡格列凈可顯著降低主要終點(diǎn)（腎臟復(fù)合終點(diǎn)及心血管死亡）風(fēng)險(xiǎn)達(dá)30%，并且不增加骨折風(fēng)險(xiǎn)，成為首個(gè)具有腎臟硬終點(diǎn)獲益的降糖藥 。
2020年DAPA-CKD研究結(jié)果表明，不論患者是否伴有糖尿病，達(dá)格列凈均能降低CKD患者的心腎復(fù)合終點(diǎn)發(fā)生率。2021年，美國(guó)和歐盟先后批準(zhǔn)達(dá)格列凈用于CKD的治療 。
早在EMPA-KIDNEY研究之前，恩格列凈治療的心腎獲益已在多項(xiàng)研究中證實(shí)。
EMPEROR-Reduced試驗(yàn)納入3730例心衰患者，結(jié)果顯示恩格列凈降低了射血分?jǐn)?shù)降低型心衰患者心血管死亡或心衰住院主要復(fù)合終點(diǎn)發(fā)生率。次要終點(diǎn)結(jié)果顯示，無(wú)論是否伴 EMPA-REG OUTCOME研究則證實(shí)，與安慰劑相比，在患有2型糖尿病合并心血管疾病的成人中，恩格列凈可將腎病新發(fā)和惡化的風(fēng)險(xiǎn)降低39% 。
2020年3月，F(xiàn)DA授予恩格列凈的臨床研究快速通道，以降低成人CKD患者的腎臟疾病進(jìn)展和心血管死亡風(fēng)險(xiǎn) 。
據(jù)悉，今年內(nèi)EMPA-KIDNEY研究結(jié)果會(huì)向公眾公布。根據(jù)獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)測(cè)委員會(huì)的計(jì)劃，詳細(xì)試驗(yàn)結(jié)果將包括恩格列凈是否對(duì)特定患者群體有益，以及安全性數(shù)據(jù) 。屆時(shí)醫(yī)脈通腎病頻道將為大家及時(shí)呈現(xiàn)，敬請(qǐng)期待。
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